Витамин К – кровь и кости
Витамин К – пожалуй, единственный представитель витаминов, который во всем мире используется как самостоятельный лекарственный препарат. С самого начала научное медицинское общество четко определило его основную функцию, назвав Koagulationsvitamin, то есть коагуляционным витамином (откуда и буква К в названии), и при дальнейшем изучении только утвердилось в своем мнении. И K1 (филлохинон), поступающий с пищей, и К2 (менахиноны), которые частично синтезируются бактериями в кишечнике человека, контролируют образование факторов свертывания крови, то есть регулируют кровотечение. А также, как выяснилось чуть позже, играют важную роль в метаболизме костей. Для реализации этих эффектов витамину К необходим кальций.
Вместо РСН (рекомендуемой суточной нормы), которая не употребляется из-за отсутствия данных для оценки средней потребности, для витамина К используется АУП (адекватный уровень потребления, который высчитывается на основании наблюдаемых или экспериментально доказанных оценках потребления пищи здоровыми людьми). Для мужчин и женщин он составляет 120 и 90 мкг/день соответственно. Показатель МДУ, максимально допустимого уровня потребления, для витамина К тоже отсутствует, так как у людей, употребляющих большее количество и К1, и К2, не было зарегистрировано никаких неблагоприятных эффектов1.
Основным проявлением недостаточности витамина К являются нарушение свертывания, определяемые лабораторным методом, и кровотечения различной степени тяжести. У здоровых людей такая недостаточность может возникнуть достаточно быстро при радикальном прекращении поступления филлохинона и менахинонов с пищей, так как бактерии кишечника не могут полностью перекрыть потребность в витамине К своим синтезом, а обменные процессы в печени, где в основном депонируется витамин, крайне интенсивны2. Так, при пероральном приеме филлохинона организм сохраняет только около 30–40% его дозы3.
Однако спровоцированные диетой гиповитаминозы К – крайне редкое состояние, потому что полностью избегнуть его пищевых источников (зеленые овощи, злаки, молоко, яйца, мясо, фрукты и т.д.) практически невозможно, а потребность в витамине достаточно низкая. Так, например, в исследованиях (Allison et al., 1987; Ferland et al., 1993) диета с содержанием от 5 до 10 мкг/день филлохинона на протяжении 14–16 дней не вызывала у здоровых людей каких-либо изменений такого основного маркера кровоточивости, зависящего от витамина К, как протромбиновое время.
Мешают депонированию и усвоению витамина К болезни, сопровождающиеся нарушением всасывания жиров (целиакия, резекция тонкого кишечника, муковисцидоз, колиты и др.), а также прием антикоагулянтов (фенпрокумон, аценокумарол, тиокломарол), особенно варфарина.
Но самой угрожаемой категорией являются новорожденные. Гиповитаминоз у них имеет следующие причины:
- плацента относительно плохо пропускает жиры;
- синтез протромбина низкий из-за функциональной незрелости печени;
- женское грудное молоко содержит малые количества витамина К – приблизительно 2,5мкг/л (для сравнения – коровье молоко содержит 5000 мкг/л);
- кишечник новорожденных стерилен в течение первых нескольких дней жизни.
Все эти факторы совокупно способны обеспечить геморрагическую болезнь новорожденных, обычно проявляющуюся на 1–7-й день после рождения. Развивающаяся спустя 3–8 недель после рождения поздняя геморрагическая болезнь обычно связана уже с не столько с грудным вскармливанием, сколько с мальабсорбцией или заболеваниями печени. Для этих состояний Американская академия педиатрии, например, рекомендует разовое введение витамина K при рождении4.
Также мониторинг уровней витамина К и коррекция дефицита, если таковой обнаруживается, рекомендован пациентам с патологиями ЖКТ, муковисцидозом и другими состояниями, сопровождающимися нарушением всасывания жиров, а также лицам, принимающим антикоагулянты, причем последним прием витамина К рекомендуется на постоянной основе5.
К случаям лекарственного взаимодействия относится и желательный мониторинг уровней витамина К у пациентов, принимающий секвестранты желчных кислот (холестирамин, колестипол) или Орлистат. Секвестранты желчных кислот не дают реабсорбироваться желчным кислотам и могут снижать также и усвоение жирорастворимых витаминов, а Орлистат уменьшает усвоение жира, поступающего с пищей, вообще.
Длительная терапия цефалоспоринами также может влиять на уровни витамина К в организме – цефалоспорины уничтожают бактерии кишечника, вырабатывающие менахиноны, плюс могут подавлять и действие самого витамина К6.
Однако существует еще ряд патологий, при которых употребление витамина К возможно и обсуждается.
Остеопороз
Так как витамин К является кофактором гамма-карбоксилирования многих белков, включая остеокальцин, один из основных белков костной ткани, можно предположить, что увеличенное поступление в организм витамина К может привести к более высокой минеральной плотности кости и/или более низкой частоте переломов бедра, то есть служить профилактикой остеопороза.
В 2006 году Cockayne с коллегами провели систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучалось влияние добавок витамина К на минеральную плотность кости и ее переломы7, и заключили, что витамин К уменьшает количество переломов у женщин в менопаузе (категория, наиболее склонная к развитию остеопороза). Однако другие рандомизированные клинические исследования, проведенные после обзора Cockayne, обнаружили, что прием витамина К на минеральную плотность костей у пожилых мужчин и женщин не влияет8.
Возможно, такие различия были обусловлены национальной особенностью участников исследования – обзор Cockayne включал данные испытаний, проводившихся в Азии, в частности – в Японии, а в других работах такой национальной привязки не было. Обзор 2017 года упрекает исследования на эту тему в малом размере выборки и других ограничениях9.
Как бы то ни было, на сегодняшний день в Японии витамин К используется для лечения остеопороза. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов также одобряет употребление витамина К с целью поддержания здоровья костной ткани: «Установлена причинно-следственная связь между потреблением витамина К с пищей и поддержанием нормального состояния кости». Однако FDA не поддержало европейских коллег, и в США таких рекомендаций нет.
Ишемическая болезнь сердца
Так как с витамином К связано функционирование и еще одного белка – так называемого матричного Gla-белка, – который отвечает за профилактику кальцификации сосудов и, таким образом, сохраняет их эластичность, недостаток витамина К может играть роль и в патогенезе ИБС.
Данные исследований противоречивы: одни свидетельствуют о снижении кальцификации коронарных сосудов при приеме К2-формы (менахинонов) витамина и нулевом эффекте филлохинона10, другие11 не находят изменений в процессе кальцификации артерий при приеме филлохинона.
В настоящее время роль различных форм витамина К в кальцификации артерий и риске развития ИБС окончательно не ясна, исследования продолжаются.
Медицинская база данных Natural Medicines Comprehensive Database12 оценивает эффективность витамина К следующим образом.
1) Эффективен при:
- Профилактике кровотечений у новорожденных с низким уровнем витамина К (геморрагическая болезнь).
- Лечение и профилактика кровотечений у людей с низким уровнем протромбина в крови.
- Наследственные нарушения свертываемости крови, обусловленные дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания крови.
- Противодействии эффектам передозировки варфарином – перорально или внутривенно, особенно при недостаточности витамина К. Подкожный путь введения малоэффективен.
2) Вероятно эффективен при:
- Остеопорозе у пожилых женщин.
3) Вероятно неэффективен при:
- Кровоизлияниях в желудочки головного мозга у недоношенных новорожденных.
Для оценки эффективности витамина К при бета-талассемии, раке, ИБС, муковисцидозе, сахарном диабете, гиперхолестеринемии, рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, инсульте, ожогах, шрамах и другой кожной патологии на данный момент недостаточно доказательств.
Принимая во внимание вышеизложенное, довольно нетрудно понять, что на сегодняшний день роль и показания к применению витамина К достаточно ограничены и вряд ли будут существенно расширяться – это витамин, в первую очередь способствующий нормальному свертыванию крови и применяемый в большинстве случаев именно с этой целью в условиях вызванного каким-то физиологическим (неонатальный период) или патологическим (нарушение всасывания жиров) состоянием дефицита.
И хотя токсического воздействия у витамина К не найдено, его бесконтрольный и бесцельный прием не рекомендуется – хотя бы из соображений экономии средств, которые могут быть потрачены на желаемое сохранение или восстановление здоровья с гораздо большей эффективностью.