Третья «зенека» – to be or not to be
В недавней статье «Ослабление иммунитета после вакцинации – нужна ли третья доза от COVID-19» мы уже рассказывали о свежих рекомендациях по вакцинации от COVID-19, выпущенных сразу тремя ведущими американскими органами охраны здоровья (NIH, CDC и FDA). Они касались преимущественно времени и необходимости введения третьей дозы (бустера) мРНК вакцин от Пфайзера и Модерны (данные по вакцине компании Джонсон-и-Джонсон до сих пор не проанализированы до конца, поэтому в американские рекомендации ее третья доза пока не попала).
Так, отмечалось, что вызванный этими вакцинами иммунитет обеспечивает определенную защиту даже от штамма ковида Дельта, однако, как и при иммунизации от других болезней, эта защита снижается со временем. Вопрос лишь в том, насколько быстро иммунная система человека «забудет» вакцину при COVID-191.
Сейчас, после анализа годичного опыта, можно с уверенностью сказать, что третья, «обновляющая» иммунную память, доза вакцины понадобиться человеку, привитому мРНК-вакциной (Пфайзер или Модерна) приблизительно через 6-8 месяцев, поскольку уже с 6-го месяца гуморальный (обеспечивающий защиту от заражения вообще) иммунитет начинает снижаться, хотя клеточный (обеспечивающий легкость протекания болезни и защищающий нас от тяжелых форм болезни и смерти) иммунитет все еще сохраняется2.
Однако открытым оставался вопрос – когда снизятся аналогичные показатели у векторной вакцины ChAdOx1 nCoV-19 Оксфорд-АстраЗенека, главного конкурента мРНК-вакцин. Исследования COV001 и COV002, результаты которых были опубликованы на днях в одном из старейших и уважаемых медицинских журналов «The Lancete», позволяют дать на него ответ3.
Иммунитет после вакцинации «зенекой»
Статья «Reactogenicity and immunogenicity after a late second dose or a third dose of ChAdOx1 nCoV-19 in the UK: a substudy of two randomised controlled trials (COV001 and COV002)» по сути объединила два вопроса: позднее введение 2-й дозы «астразенеки» и необходимость и сроки введения третьей.
ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222), вакцина на основе аденовирусного вектора, – одна из наиболее широко используемых вакцин во всем мире. Ею пользуются в более чем 168 странах, а общее число введенных доз – более полумиллиарда, однако общее число участников исследований невелико.
Исследования проходили в Великобритании, в них участвовали добровольцы в возрасте 18–55 лет, изучались реактогенность и иммуногенность позднего введения (44–45 недель после первой дозы) второй дозы или третьей дозы вакцины (28–38 недель после второй дозы). Оба исследования до сих пор продолжаются. В период с 11 по 21 марта 2021 года в подисследовании третьей повторной вакцинации приняли участие 90 человек, из которых 80 (89%) были оценены на реактогенность, 75 (83%) были оценены на предмет гуморального ответа (антитела) и 15 (17%) – на предмет клеточного ответа (Т-клетки).
При исследовании иммунитета обнаружилась картина, примерно аналогичная падению иммунитета после мРНК-вакцин: максимальный уровень антител наблюдался через 28 дней после второй дозы, а затем приблизительно вдвое снижался к 6-му месяцу.
Введение 3-ей дозы поднимало этот уровень не просто до его показателей после 2-й дозы – бустер усиливал защиту в два раза (1792 после второй, 3476 – после третьей), и был примерно в 8 раз выше, чем титр антител, который наблюдался на спаде иммунитета на шестой месяц после вакцинации второй дозой.
Помимо титра антител, увеличивался и их суммарный нейтрализующий эффект против наиболее опасных вариантов коронавируса SARS-CoV-2. В статье приводится наглядное сравнение нейтрализующих эффектов второй и третьей доз.
Не отставали от гуморального иммунитета и Т-лимфоциты. Через 28 дней после третьей дозы клеточный ответ увеличился в 2 раза и стал равен таковому после второй дозы.
Что же касается побочных эффектов, то оказалось, что третья доза «астразенеки» переносится лучше первой, но несколько хуже второй. В основном они касались местных реакций типа боли в месте введения, покраснения, зуда, мышечной боли.
Отсроченное введение второй дозы – выгоды и недостатки
Помимо эффективности и безопасности третьей дозы, исследования дают нам возможность говорить об эффективности более позднего введения второй дозы. Ее введение с интервалом 44–45 недель обеспечивает более высокий уровень антител с четкой зависимостью «чем позже вводишь – тем лучше гуморальный ответ».
Однако такая схема вакцинации значительно увеличивает риск заразиться в перерыве между дозами, потому что за 44 недели серьезно падает даже клеточный иммунитет, поэтому от нее решено отказаться как от стандартной.
Третья доза «зенеки» – быть или не быть?
Исследования COV001 и COV002, хотя и небольшие по числу участников, тем не менее, дали нам важную информацию.
- Иммунитет после вакцинации ChAdOx1 nCoV-19 снижается со временем приблизительно в те же сроки, что и иммунитет после мРНК вакцин.
- На 6-й месяц после вакцинации ChAdOx1 nCoV-19 вакцина все еще эффективна (в основном, за счет клеточного иммунитета, который снижается, по всей видимости, несколько медленнее, чем после вакцинации мРНК-вакцинами).
- Третья доза требуется и векторным вакцинам.
- Третья доза выводит клеточный иммунитет на тот же уровень, на котором он находился после второй дозы, а гуморальный – значительно повышает.
- Третья доза увеличивает защиту от наиболее опасных штаммов коронавируса SARS-CoV-2.
- Общая эффективность «астразенеки» после 3-й дозы выше, чем после 2-й.
- Третья доза переносится легче первой.
- По всей видимости, ревакцинация будет проходить на 30-ю неделю от получения второй дозы.
Примечания
- 1. Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine for Covid-19
- 2. Joint Statement from HHS Public Health and Medical Experts on COVID-19 Booster Shots
- 3. Reactogenicity and immunogenicity after a late second dose or a third dose of ChAdOx1 nCoV-19 in the UK: a substudy of two randomised controlled trials (COV001 and COV002)
