Ослабление иммунитета после вакцинации – нужна ли третья доза от COVID-19

Недавно ведущие американские органы охраны здоровья опубликовали новые рекомендации по вакцинации от COVID-19. Самым главным лейтмотивом их стал феномен ослабления иммунитета после вакцинации от COVID-19, в частности – мРНК вакцинами, на которые возлагалось столько надежд. Почему это важно – ниже в статье.

Новые рекомендации – что изменилось?

Недавние рекомендации сразу трех ведущих американских органов охраны здоровья NIH, CDC, FDA говорят о необходимости третьей дозы (так называемого бустера) при вакцинации от COVID-19, поскольку наш иммунитет склонен «забывать» вирус SARS-CoV-2 быстрее, чем предполагалось1.

Американские эксперты констатируют, что хотя вакцины от COVID-19, разрешенные в США, по-прежнему чрезвычайно эффективны в снижении риска развития клинически значимых и тяжелых форм заболевания, а также смертности даже при широком распространенного дельта-варианта вируса, эффект множества их них снижается с течением времени, и человеку для обеспечения более длительной защиты могут потребоваться дополнительные дозы вакцины. Имеющиеся данные четко показывают, что в связи с преобладанием в стране дельта-варианта вакцины хуже защищают даже от легкой и средней степени тяжести форм протекания коронавирусной инфекции. Американцы предполагают, что в текущих условиях эффект от уже созданной поствакцинальной защиты от клинически значимых и тяжелых форм заболевания, а также смертности может снизиться в ближайшие месяцы, особенно у тех лиц, которые подвергаются более высокому риску заражения или были привиты на ранних этапах вакцинационной кампании.

Так, эксперты NIH, CDC и FDA приходят к мнению о необходимости ревакцинации – «обновлении» иммунитета – этой осенью. Условием ревакцинации названо наличие независимой оценки и подтверждения со стороны FDA (американский фармрегулятор) безопасности и эффективности третьей дозы мРНК-вакцин Pfizer и Moderna, а также выпуска Консультативным комитетом CDC по практике иммунизации рекомендаций по применению бустерной дозы, основанных на тщательном анализе данных.

Ревакцинацию предполагается начать с 20 сентября. Третья доза планируется вводиться через 8 месяцев после окончания стартового двухдозового курса вакцинации. Начнут с медиков, обитателей домов престарелых и прочих пожилых лиц.

При этом планов ревакцинации вакциной Johnson & Johnson пока что не имеется, так как сбор данных по этой вакцине все еще продолжается.

Феномен ослабления иммунитета

Ревакцинировать население правительство США подвиг феномен ослабления поствакцинационного иммунитета со временем.

Это не новость. По данным исследований поствакцинального иммунитета на других вирусах нам известно, что эффективность и концентрация циркулирующих антител у человека часто позволяют предсказать защиту от заражения или развития полноценной (клинической) болезни после контакта.

Эта эффективность и концентрация обычно количественно определяется в лабораторных исследованиях как титр, необходимый для нейтрализации 50% вирусных бляшек (негативных колоний, расположенных характерными пятнами на среде для роста). Эти анализы проводятся путем разбавления сыворотки человека и наблюдения за тем, какое разбавление вызывает потерю нейтрализации2.

Титры нейтрализующих антител в крови тесно связаны с защитой, обеспечиваемой эффективной вакцинацией. Так, долгосрочное исследование на людях, привившихся против эпидемического паротита, показало, что титр нейтрализующих антител 1: 2 может гарантировать защиту.

Ослабление иммунитета при антиковидной вакцинации

Если мы посмотрим на титры нейтрализации после иммунизации любой мРНК-вакциной от COVID-19, мы увидим умеренные титры после первой дозы и высокие титры после второй дозы. Однако через 2–4 недели после второй дозы титры начинают снижаться3.

В исследованиях третьей фазы титры были близки к пику в течение приблизительно 2–3 месяца после введения вторых доз. Например, Гилберт и его коллеги, изучая данные третьей фазы исследования вакцины от компании Moderna, обнаружили, что величина тиров определяет риск заражения COVID-19 в его симптоматической форме. Прорывные инфекции были связаны с более низкими титрами4.

Аналогичная взаимосвязь наблюдается между средним титром, генерируемым конкретной вакциной, и ее эффективностью. Что также предполагает, что титр нейтрализации можно использовать для прогнозирования степени защиты от развития симптоматических форм заболевания5.

Возникает вопрос, достаточно ли примерно 5-кратного снижения титра через 6 месяцев после второй дозы, чтобы повлиять на эффективность вакцины.

Министерство здравоохранения Израиля, где показатели вакцинированности населения самые высокие, считает это напрямую, измеряя заболеваемость среди лиц, вакцинированных в разные даты.

Конечно же, могут работать и другие факторы, ослабляющие эффект вакцины, но возраст явно играет основную роль. Это подтверждается путем анализа заболеваемости и даты вакцинации в разных возрастных группах. Также надо иметь в виду, что невакцинированная когорта включает людей с иммунитетом в результате естественного заражения.

Важно отметить, что министерство здравоохранения Израиля отмечает большую разницу между наличием симптомов заболевания и госпитализацией из-за них, то есть несмотря на то, что защита от симптоматических форм COVID-19 падает, они все же настолько легкие, что не требуют госпитализации (защита от госпитализации продолжает сохраняться).

Данные министерства здравоохранения Израиля подтверждены и в исследованиях в США6. Работа «mRNA Vaccination Induces Durable Immune Memory to SARS-CoV-2 with Continued Evolution to Variants of Concern» определяет потенциальный механизм происходящего: хотя ответ гуморального звена иммунитета (антитела) частично ослабевают в течение 6 месяцев, ответ клеточного его звена (B-клеток памяти) демонстрирует большую устойчивость7.

Реакцией лимфоцитов, отвечающих за клеточную память, которая возникает при прорывной инфекции, объясняют и результаты двух других исследований, показывающие, что вирусная нагрузка снижается быстрее у вакцинированных лиц8.

Все эти исследования говорят нам две вещи.

Во-первых, ревакцинация для обеспечения полноценного иммунитета все же потребуется.

Во-вторых, хоть дельта-штамм и создал «летнюю волну» COVID-19, осенью и зимой вирус никуда не денется, и вакцинироваться лицам, от первой прививки которых прошло 8 месяцев, необходимо.

Ослабление иммунитета после вакцинации – нужна ли третья доза от COVID-19

Новые рекомендации – что изменилось?

Феномен ослабления иммунитета

Ослабление иммунитета при антиковидной вакцинации

Примечания