Охлаждать нельзя согревать

Покупая лекарства, мы часто не задумываемся, где и в каких условиях их держать. Исключение составляют разве что препараты, условия хранения для которых являются критичными, а потому все, кто их использует, обычно об этом знают (а если нет, аптечный работник при продаже обязательно напомнит про условия хранения) – например, глазные капли, пробиотики и инсулин держат в холодильнике, но не замораживают, спиртовые растворы и эфир плотно закрывают крышкой, вакцины и моноклональные антитела для иммунобиологической терапии (если их отпуск в руки граждан разрешен законодательством страны) требуют особой «холодовой цепи» и так далее.

Но что делать с большинством таблетированных препаратов, биологически активными добавками и косметическими средствами, на упаковке которых производитель чаще всего пишет просто: «Хранить в сухом прохладном месте»? Или еще проще – «при комнатной температуре». Насколько сухое место им требуется? Распространяется ли понятие «комнатная температура» на помещения без кондиционера летом, пусть даже и не находящиеся в южных областях страны, где «комнатная» температура в июле-августе легко может подниматься до 30 градусов и даже превышать их?

 

Об этих и других вопросах мы и поговорим ниже.

 

Кто решает, как нам хранить препараты

Условия хранения лекарственных препаратов регулируются законодательно.

Во-первых, этим, как и остальными медицинскими вопросами, занимается Всемирная организация здравоохранения. Она выпускает так называемое «Руководство по надлежащей практике хранения фармацевтических препаратов», которое служит эталоном для разработки собственных, внутренних рекомендаций органами здравоохранения в каждой отдельной стране мира.

В Украине (которая первая из стран бывшего СССР разработала и ввела соответствующий документ) и в России, например, это так называемые Государственные фармакопеи.

 

Фармакопея

Фармакопея – (от греческого φαρμακοποιΐα, производство снадобья) это собрание нормативно-технических документов (такие документы называются фармакопейные статьи), в которых содержатся общие требования к лекарственным средствам, в том числе описания методов анализа лекарственных средств, методики контроля качества лекарственных средств и сами описания лекарственных средств и сырья для их производства. На заре медицины эта информация помещалась обычно в рецептурные справочники.

Первой фармакопеей в упомянутом выше понимании был изданный в правление китайского императора Ли Чжи (628 – 683) фармакологический трактат唐本草, который содержал упоминания про практически восемь сотен различных лекарств, однако в европейской традиции первую фармакопею принято связывать с трудом  Foes, опубликованном в Базеле на латинском языке в 1561 году – «Pharmacopœia medicamentorum omnium», в котором впервые использовалось само слово «фармакопея».

Государственная фармакопея  – это правовой акт, фармакопея, находящаяся под государственным надзором и имеющая юридическую силу.  Ее требования обязаны исполнять все производители лекарственных средств, а также аптеки и больницы и другие учреждения, которые используют, хранят или реализуют лекарственные средства.

Государственная Фармакопея Украины:  http://sphu.org

Государственная фармакопея РФ:  http://femb.ru/femb/pharmacopea.php

 

Кроме государственных фармакопей, вопросы качества, производства, хранения и условий реализации рассматриваются и в национальных законах («Об обращении лекарственных средств» (РФ), «О лекарственных средствах» (Украина) и тому подобных), приказах, правилах и инструкциях МОЗ.

Как можно понять из вышеизложенного, хранение лекарств – это достаточно серьезный вопрос, чтобы им так плотно интересовалось государство. Объясняется подобное отношение достаточно просто – для того, чтобы испортить лекарство (уже не говоря о том, чтобы причинить вред себе или окружающим), достаточно держать его в несоответствующих условиях. Так, например, чувствительны к свету нитрат серебра и прозерин, к влаге – горчичники, при низкой температуре утрачивают свои полезные качества масляные и эфирные растворы, инсулин, аммиак. Витамин В2, оказавшись на свету, за два часа способен разрушиться на 85 процентов1. А нитроглицерин, полежавший при повышенной температуре всего лишь час, на следующий день уже будет неспособен адекватно купировать приступ стенокардии.

И если для человека, принимающего витамины профилактически, нарушение условий их хранения скажется в основном лишь на кошельке, сердечно-сосудистому пациенту своя собственная рассеянность или халатность медицинского работника, оставившего нитроглицерин летом где-то на столике, может стоить жизни.

Кроме всего прочего, срок годности, указанный на упаковке препаратов, будет соответствовать действительности лишь в том случае, если при хранении соблюден правильный температурный режим.

 

Нормальные условия хранения

Все лекарственные средства ВОЗ разделяет на требующие так называемых «нормальных» условий хранения и хранящиеся при особых условиях.

К особым условиям относятся уже упомянутые выше необходимость защищать от влаги или света (обычно реализовывается при помощи специальных контейнеров), недопустимость контакта с газами из окружающей среды и тому подобное.

«Нормальные» же условия предполагают, что средство необходимо держать в сухих, хорошо проветриваемых помещениях при температуре 15–25°C. При этом посторонние запахи и интенсивное освещение должны быть исключены.

Самым распространенным ограничением для условий хранения лекарства является температура.

 

Температура

Температурные режимы хранения термолабильной продукции (в которую входят и лекарства) определены на международном уровне еще с 1970 года.

Их всего лишь три:

  • хранение при комнатной температуре (+20 °С),
  • хранение  в условиях холодильника (+5 °С) и
  • хранение в морозильной камере (-20 °С).

 Интерпретируется это обычно так*:

Температура (°C)

Интервал (°C)

Режим, указанный на маркировке

Для профессионалов

Для потребителей

-20

2

-18°C и ниже

Хранить при температуре -18 °C и ниже

Хранить в морозильной камере

+5

3

+2°C - +8°C

Хранить при температуре от +2°C до +8 °C

Хранить в холодильнике

+20

5

Не выше +25°C

Хранить при температуре от +2°C до +25 °C

Хранить при комнатной температуре

*Согласно WHO guide to good storage practices for pharmaceuticals2 и ICH Q1A(R2) Guideline Stability Testing of New Drug Substances and Products3.

Однако «Руководство по надлежащей практике хранения фармацевтических препаратов» ВОЗ настаивает на более точном соблюдении температурного режима для медицинских препаратов и вводит свои требования к этикеткам лекарственных средств:

  1. «Не хранить при температуре выше 30°C».
  2. «Не хранить при температуре выше 25°C».
  3. «Не хранить при температуре выше 15°C».
  4. «Не хранить при температуре выше 8°C».
  5. «Не хранить при температуре ниже 8°C».

Практически точно так же поступают и Государственные фармакопеи постсоветских стран, потому что трех международных температурных режимов недостаточно, учитывая особенности лекарственных форм, упаковочных материалов, и даже климата.

 

Hа примере Государственной фармакопеи РФ4

8–15°С – прохладные или холодные условия;

15–25°С –  «комнатная» температура;

2–25°С – температура до 25°С;

2–8°С – температура, не превышающая 8°С.

 

Кроме того, существуют и дополнительные режимы, которые представляют собой частные случаи одного из трех международных температурных режимов:

  • От -5 до -18 °С (частный случай хранения в морозильной камере).
  • Не выше +8 °С (частный случай хранения в холодильнике).
  • Не ниже +8 °С (частный случай «комнатной» температуры).
  • Не выше +15 °С (частный случай хранения в холодильнике).
  • От +15 до +25 °С («классическая» «комнатная» температура).
  • Не выше +30 °С (частный случай «комнатной» температуры).

Это разделение имеет под собой веские основания: если препарат маркирован как «не хранить при температуре выше +8 °С», то это значит, что он не боится замораживания, а если «не ниже +8 °С» (например, антисептик Формидрон, формальдегид в составе которого выпадает в осадок  в виде своего полимера параформа при температуре ниже +9 °С)  – то его нельзя замораживать и хранение такого средства в обычном  бытовом холодильнике запрещено. Согласитесь, большая разница.

Кроме того, второе условие («не ниже +8 °С») не равнозначно условию «хранить в прохладном месте» (+8 – +15 °С), здесь важно выдержать именно температурный интервал.

Режим же «не выше +15 °С» – это, наоборот, частный случай хранения лекарственного препарата в холодильнике. При нем хранение в холодильнике приоритетно, но обращение с препаратом более свободно, чем при «не выше +8 °С». Обычно такие средства хранят от +2 до +15°С. При покупке летом ампулированных лекарств, гормональных препаратов и антибиотиков следует обратить внимание на температуру упаковки. Если провизор достал лекарственное средство из холодильника, упаковка на ощупь будет прохладной, если нет – условия хранения нарушались и стоит обратиться в другую аптеку.

Маркировка «не выше +30 °С» разработана для жителей III и IV (А,В) климатических зон.

 

Климатические зоны

 

Климатическая зона

Условия

Зона I (умеренная)

21 ºC ±2 ºC/45 % ОВ* ±5 % ОВ

Зона II (средиземноморская и субтропическая)

25 ºC ±2 ºC/60 % ОВ ±5 % ОВ

Зона III (жаркая и сухая)

30 ºC ±2 ºC/35 % ОВ ±5 % ОВ

Зона IVA (жаркая и влажная) 

30 ºC ±2 ºC/65 % ОВ ±5 % ОВ

Зона IVB (жаркая и очень влажная)

30 ºC ±2 ºC/75 % ОВ ±5 % ОВ

* ОВ – относительная влажность

https://pharm-community.com/2017/6846/

 

 

По сути, это тоже частный случай хранения при комнатной температуре. При этом, например, в аптеке такой препарат обязаны хранить в условиях от +15 до +25 °С.

 

«Store in cool, dry place»

На множестве лекарственных препаратов и биодобавок (особенно это касается биодобавок из США и Великобритании) до сих пор можно встретить надпись «хранить в сухом, прохладном месте». В государственной фармакопее СССР под этим условием подразумевался температурный режим от +8 до +15 °С. 

Однако эта интерпретация действительна только для постсоветских стран и для США, потому что государственная фармакопея последних трактует «прохладное место» как «место с температурой от +8 до +15 °С» с оговоркой, что «лекарственное средство, для которого предполагается такое хранение, также может храниться в холодильнике, если в частной фармакопейной статье не указано иначе».

А вот Европейская фармакопея таких условий для «официальных» лекарственных средств не знает.

Нет такого режима хранения и в указаниях ICH.

Хотя температурный режим «хранить в прохладном месте» более характерен для ингредиентов и реактивов, чем для готовых лекарственных форм, он может встречаться и при отпуске препарата из аптеки. В частности,  это самая распространенная маркировка для всевозможных западных БАДов (например, пробиотик Saccharomyces Boulardii от NOW). Эти препараты следует хранить в холодильнике. Или – при той самой «комнатной» температуре, но вдали от источников тепла: в прихожей или в комнате, в бельевом шкафу, не находящемся под окном или рядом с батареей.

Также стоит помнить и о том, что все порошки, пластыри, материалы для перевязки, а также таблетки и капсулы гигроскопичны, то есть активно впитывают влагу. Это легко и быстро приводит к потере ими своих качеств, поэтому держать их в ванной и других местах с повышенной влажностью категорически не рекомендуется.

 

Однако самой большой проблемой является, как ни странно,  режим «комнатной температуры», или «от +15 до +25 °С».

Еще совсем недавно этот режим назывался «комнатной температурой» вполне официально, но с 1991 года, в рамках международной гармонизации требований к лекарственным препаратам (International Conference on Harmonisation of Technical Requirement for registration of pharmaceuticals for human use) его стали формулировать как «Хранить при температуре не выше +25 °С», потому что во всем мире свои определения «комнатной» температуры. И если в Европе это действительно +15 – +25, то в Японии «комнатная» температура вполне официально составляет от +1 до +30.

Поэтому сейчас принято считать, что для климатических зон I и II «комнатная температура» – это +2 – +25 °С, а для III и IV – от+2 до +30 °С. (Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products, Annex 2, WHO Technical Report Series, No. 953, 2009)

 

Защищенное от света место

Считается, что большая часть лекарственных средств «боится» света. Особенно это касается всяческих настоек, настоев, экстрактов, перекиси водорода и тому подобных медикаментов, расфасованных в бутылки и ампулы, а также растительного лекарственного сырья. Под воздействием света – в частности под воздействием ультрафиолета из солнечных лучей – в них активизируется целый ряд химических реакций, могущих изменить структуру препарата, ускорить его старение или вызвать разложение.

Однако эта отечественная  световая настороженность не всегда оправдана.

Несмотря на то, что отечественные государственные фармакопеи, в этом вопросе полностью наследуя фармакопею СССР, считают, что: «Если в документации на продукт указаны условия хранения в «защищенном от света месте», это всегда означает, что следует принять меры, предотвращающие попадание прямого солнечного света, любого другого яркого света, а также ультрафиолетовых лучей, например, путем использования посуды из специального стекла или другого светонепроницаемого материала, работы в затемненной комнате и даже использование мебели, выкрашенной изнутри в черный цвет и т.п.», – то это вовсе не значит, что боящиеся света таблетки «Но-шпа», упакованные в алюминиевую фольгу, при нахождении в этой самой фольге будут подвергаться разрушительному воздействию света. Или витамин В2 в банке толстого темного стекла при условии закрытой крышки необходимо упрятать в «мебель, выкрашенную изнутри в черный цвет».

И Европейская, и американская5 фармакопеи, и даже ВОЗ с ICH в своих указаниях делают в этом пункте существенную оговорку: «Светочувствительные лекарственные препараты должны быть упакованы в светозащитную потребительскую упаковку и (или) должны храниться в защищенном от света месте». (Model guidance for the storage and transport of time- and temperature–sensitive pharmaceutical products, Annex 9, WHO Technical Report Series, No.961, 2011) Ответственность за защиту препарата от света при этом лежит на производителе: именно он должен выбрать светозащитную лекарственную форм или упаковать препарат так, чтобы свет не мог ему навредить. Твердые капсулы или оболочка в случае таблеток, все тот же флакон из темного толстого стекла, одноразовые пакетики с алюминиевым покрытием изнутри, алюминиевая фольга или тубус и даже внешняя картонная коробка позволяет обеспечить условия хранения препарата «в защищенном от света месте» при любом освещении в помещении.

Только в исключительных случаях, когда такая защита невозможна без потери качества лекарственной формы, западные фармакопеи рекомендуют указывать на упаковке «Store in the original package» и/или «Protect from light».

Единственное, о чем все же стоит помнить при хранении светочувствительных препаратов, так это о том, что отвесно падающие прямые солнечные лучи или мощный источник искусственного света в непосредственной близости от лекарственного препарата могут нагревать и так называемую первичную, и вторичную, и даже транспортные упаковки, воздействуя уже термически, но оттого не меньше вредя лечебным свойствам препарата и ускоряя его старение. Поэтому приобретая лекарственное средство, на котором написано «хранить в защищенном от света месте», следует, независимо от типа его упаковки, не допускать его длительное нахождение на солнце, в том числе размещать его возле окон, а также возле других источников света, генерирующих сильное тепловое излучение.

 

В заключение хотелось бы напомнить правила хранения отдельных видов лекарственных средств.

  1. Жидкие лекарственные формы (сиропы, настои, настойки, экстракты) должны храниться плотно закупоренными, в прохладном, защищенном от света месте.
  2. Мази и линименты держат в прохладном, защищенном от света месте аналогично плотно закупоренными. Некоторые из них (например, препараты, которые имеют в своем составе летучие и термолабильные вещества) хранят при температуре не выше 10 °С.
  3. Суппозитории (свечи) хранят в сухом, прохладном, защищенном от света месте, не нарушая индивидуальную упаковку каждого суппозитория.
  4. Хранение большинства препаратов в аэрозольных упаковках должно производиться в сухом, защищенном от света месте, вдали от огня и отопительных приборов, при этом их запрещено замораживать или перегревать. Аэрозоли также следует оберегать от ударов и механических повреждений.
  5. Помещайте лекарства, в требованиях к условиям хранения которых упомянута сухость, в полиэтиленовые пакеты, прежде чем поместить их в холодильник: холодильник – достаточно влажная среда.
  6. Медикаменты для наружного и внутреннего употребления рекомендуется держать в разных пакетах или на разных полках шкафчика для лекарств (при его наличии).
  7. Средства для обработки ран и ожогов во флаконах (спирт, перекись водорода, зеленку, йод) желательно хранить отдельно от других лекарств.
  8. Не храните «полтаблетки» таблеток с оболочкой – нарушенная целостность защитного покрытия ускоряет химические реакции в действующем веществе, и в лучшем случае у него снижается активность.

Примечания

Количество просмотров: 39.
Добавить комментарий