Фармаконадзор

Очень часто в новостях мы встречаем формулировки типа «ЕМА не допустил»/«FDA выдал разрешение». Что это за организации, есть ли у нас их аналог и почему их решения весят больше, чем слово ВОЗ – дальше в статье.

Доказательная медицина предполагает, что все допущенные к употреблению лекарственные средства, а также методы диагностики, профилактики и лечения, обладают высокой эффективностью и безопасностью. Такой вывод можно сделать на основании результатов исследований, которые потом подвергают проверке методами современной статистики, позволяющими более четко выяснить взаимоотношения «причина-следствие» в полученных данных.

Однако для того, чтобы окончательно допустить лекарственное средство к пациенту, необходимо взвесить риск и пользу от его будущего применения. Именно это и является целью фармакологического надзора, сокращенно фармаконадзора, которым занимается государственный фармрегулятор – особый орган, оценивающий безопасность применения препаратов и далее следящий за ними, то есть выявляющий риски даже после поступления их на рынок. Можно сказать, что фармаконадзор направлен на получение наиболее оптимальных результатов лечения.

Фармакологический надзор включает выявление, сбор, оценку, изучение и предотвращение возникновения побочных реакций, неблагоприятных событий и любых других вопросов, связанных с безопасностью и эффективностью применения лекарственного средства.

Побочная реакция (побочный эффект) – любая вредящая здоровью пациента реакция на лекарственное средство, в том числе вызванная не только активным (действующим) компонентом препарата, а его вспомогательными веществами, а также связанная с нарушениями, возникающих в процессе производства.

Международного фармаконадзора, к сожалению, не имеется. Более чем двадцатилетние усилия в этой области привели к созданию Международного совета по гармонизации (ICH, International Council on Harmonisation), который предполагает сотрудничество регуляторных органов и фармацевтической промышленности из ЕС, США, Японии, Канады, Швейцарии, а также других региональных организаций со Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), а ряд национальных законодательных или административных органов выступают в нем в качестве наблюдателей.

Фармаконадзор бывшего СССР

Фармаконадзор стран, когда-то входивших в СССР, в принципе, однотипен – он сохранил все черты фармаконадзора Союза и стал развиваться только в последние десятилетия.

Удобнее всего рассматривать его на примере Госфармнадзора – главного фармацевтического регулятора Беларуси.

Государственное учреждение «Государственный фармацевтический надзор в сфере обращения лекарственных средств "Госфармнадзор"» создано во исполнение Указа президента «Об обращении лекарственных средств» приказом министерства здравоохранения. Как и остальные фармрегуляторы стран бывшего СССР, в своей деятельности оно руководствуется конституцией и законами страны, декретами, указами и распоряжениями президента и приказами министерства здравоохранения.

В него входят:

Управление организации надзора в сфере обращения лекарственных средств.
Управление организации контроля качества лекарственных средств.
Отдел кадровой, правовой и организационной работы.

Оно следит за исполнением требований законодательства об обращении лекарственных средств, в том числе в части условий промышленного производства, аптечного изготовления, реализации, хранения, транспортировки и медицинского применения, в организациях здравоохранения и распространяет свою власть на юридических лиц и индивидуальных предпринимателей.

Основными задачами Госфармнадзора при єтом являются:

предотвращение поступления в обращение и своевременное изъятие из обращения некачественных, фальсифицированных лекарственных средств и лекарственных средств с истекшим сроком годности;
предупреждение, выявление и пресечение нарушений требований законодательства об обращении лекарственных средств.

Деятельность осуществляется путем выборочных, внеплановых проверок, мониторингов, мероприятий технического (технологического, поверочного) характера и иных мер профилактического и предупредительного характера в соответствии с законодательством о контрольной деятельности. Контроль качества отобранных образцов проводится лабораториями, аккредитованными в Национальной системе аккредитации Республики Беларусь.

Также Госфармнадзор проводит инспекции в отношении юридических лиц и индивидуальных предпринимателей на соответствие их деятельности требованиям надлежащих фармацевтических практик в сфере обращения лекарственных средств.

Фармаконадзор в США

В США главным регулирующим органом фармакологического надзора является FDA (Food and Drug Administration, Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов). У FDA имеется три главных нормативных акта, согласно которым Управление осуществляет свою деятельность:

Надлежащая практика по фармаконадзору и фармакоэпидемиологической оценке (Good Pharmacovigilance Practices (GVP) and Pharmacoepidemiological Assessment).
Оценка риска на предрегистрационном этапе (Premarketing Risk Assessment).
План по развитию и внедрению действий для минимизации риска (Development and Use of Risk Minimization Action Plans).

Каждый из этих документов концентрирует внимание только на одном из аспектов управления рисками в области фармаконадзора.

Еще одной особенностью фармакологического надзора США является то, что периодические отчеты подаются не только владельцем регистрационного удостоверения, но также и каждой организацией, которая указана в инструкции по применению лекарственного средства. Например, отчитываться перед Управлением будет фирма-производитель, на чьих мощностях выпускается действующее вещество, и даже фирма-упаковщик.

Система подачи информации о выявленных побочных реакциях тоже довольно интересна и сложна.

Во-первых, сотрудники системы здравоохранения сообщают о нежелательных событиях через систему MedWatch, при этом производитель препарата может получать отчеты о побочных реакциях, если они добровольно предоставлены в FDA. Во-вторых, с 1990 года в США существует еще одна система сбора информации о побочных эффектах – знаменитая база VAERS (Vaccine Adverse Event Reporting System), данные в которую (без анализа их) может внести любой медработник или производитель вакцины.

Сами отчеты для MedWatch существуют в двух формах:

добровольный отчет (FDA 3500, Voluntary Reporting) – который заполняет потребитель без разглашения свих персональных данных, и
обязательный отчет (FDA 3500A, Mandatory Reporting) – который заполняет исследователь, импортер, дистрибьютор или производитель.

Все данные отчетов из MedWatch и стандартизированной электронной формы E2B, заполняемой владельцем разрешения на маркетинговую деятельность, FDA собирает в базу данных FAERS (FDA’s Adverse Event Reporting System).
Основной проблемой FDA на данный момент считается его недофинансирование и нехватка сотрудников, хотя фармакологический надзор, осуществляемый Управлением, – один из лучших в мире.

Фармаконадзор в Европейском Союзе

В ЕС фармаконадзор осуществляется на основании общего свода законодательных норм. Регулирующими органами являются Европейская комиссия, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA, European Medicines Agency) и национальные компетентные органы (NCA, National Competent Authorities) (регуляторные органы). Эти нормы также охватывают Европейскую экономическую зону (Норвегия, Исландия и Лихтенштейн). Благодаря такой системе, лекарственные препараты на территории ЕС могут регистрироваться одновременно во всех странах ЕС и ЕЭЗ при помощи централизованной процедуры, которая осуществляется под надзором Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). Лекарственные препарат также могут быть зарегистрированы в государствах-членах ЕС при помощи децентрализованной процедуры (DCP, Decentralised Procedure), процедуры взаимного признания (MRP, Mutual Recognition Procedure) и национальной процедуры. В этом процессе задействованы национальные компетентные органы (NCA) и он не применяется автоматически ко всем Европейским государствам-членам.

С 1995 года EMA является децентрализованной структурой, которая несет ответственность за оценку, сбор и управление информацией по вопросам безопасности лекарственных средств. Вопросами управления рисками, в том числе наблюдением за пострегистрационными исследованиями (т.е. исследованиями, которые проводят уже после допуска препарата на рынок), занимается Комитет по оценке рисков в фармаконадзоре (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC). Он же осуществляет и мониторинг эффективности систем фармаконадзора, а также проводит публичные слушания, которые включают открытые обсуждения вопросов безопасности лекарственного препарата. Помимо указанного выше, PRAC анализирует Периодические обновляемые отчеты по безопасности лекарственного средства, Планы управления рисками и Протоколы пострегистрационных исследований (с последующим одобрением или отклонением).

Таким образом, все участники, попадающие под внимание фармрегулятора, находятся в одинаковых условиях, начиная с первой стадии разработки препарата. Для повышения эффективности системы фармаконадзора Держатели регистрационных удостоверений обязаны проводить мониторинг опубликованных в научной литературе данных о своем препарате и регистрировать все полученные сообщения о побочных эффектах в единой базе данных Евросоюза EudraVigilance. Также все страны ЕС поддерживают Систему управления рисками (Risk Management System) и веб-ресурсы, посвященные безопасности препаратов, зарегистрированных на территории ЕС.

Фармаконадзор в Великобритании

В Великобритании процесс фармаконадзора регулируется MHRA (UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, Агентством по контролю за качеством лекарственных средств).

В целом, фармаконадзор в Великобритании осуществляется согласно нормам ЕС, имеются лишь некоторые особенности в части маркировки препаратов и вакцин. Так, новые лекарственные средства, (то есть находящиеся на стадии пострегистрационных исследований – это минимум 2 года после выхода на рынок), должны быть отмечены символом черного треугольника.

Побочные реакции маркируются «желтой картой» (Yellow Card Scheme). На сайте MHRA можно заполнить специальное извещение о подозреваемых нежелательных реакциях, связанных с препаратом – оно представлено в виде специальной формы ярко-желтого цвета. Существует и отдельное мобильное приложение The Yellow Card Scheme. Если сообщение достоверно, информацию о побочной реакции регистрируют в системе, оценивают приоритет полученной информации и соотношение риск/польза с учетом новых данных.

Фармаконадзор в Канаде

В Канаде основной организацией, которая отвечает за регулирование процессов фармаконадзора, является министерство здравоохранения. Долгие годы система фармаконадзора Канады имела «дыры» – так, например, запрет на публикацию каких-либо данных клинических исследований ограничивал доступность информации о безопасности и эффективности лекарственного средства, – однако после 2010 года ситуация явно исправилась. На сегодняшний день Канада выявляет побочные реакции через службу MedEffect при минздраве. Благодаря ей пациент или врач может отправить сообщение об обнаруженном нежелательном действии через систему Canada Vigilance Adverse Reaction (онлайн), а также получить информацию о побочных эффектах лекарственного средства.

При этом Canada Vigilance Adverse Reaction позволяет сообщить о побочных эффектах даже БАДов, которыми не занимается официальная медицина других стран, ветеринарных препаратов и марихуаны, которая разрешена в Канаде к употреблению.

Основным общим вектором развития фармаконадзора на Западе на данный момент является переход от т.н. «реактивного» (то есть действия в качестве реакции на выявленный случай) к проактивному (то есть направленного на недопущение случаев вообще) менеджменту. Основными документами при этом считаются:

План управления рисками (Risk Management Plan) – в котором содержится подробное описание системы управления рисками и делается акцент на планировании деятельности по фармаконадзору и минимизации рисков.
Периодически обновляемый отчет по безопасности (Periodic safety update reports) – в котором уделяется внимание анализу имеющейся информации о безопасности и эффективности лекарственного средства и оценке соотношения польза/риск.
Дополнение к обзору клинических данных (Addendum to Clinical Overview) – документ, который содержит критический анализ текущего соотношения польза/риск лекарственного средства, проведенного на основании данных упомянутого выше Отчета по безопасности и данных по безопасности и эффективности, собранных с момента первой регистрации или последней перерегистрации лекарственного средства, со ссылкой на любую соответствующую новую информацию, которая есть в открытом доступе.

Такой проактивный менеджмент позволяет лучше управлять рисками, связанными с лекарственными средствами, как среди населения, так и в работе фармацевтических компаний и регуляторных органов. Именно его, по мере сил и возможностей, пытаются ввести и ряд стран бывшего СССР – пока, надо сказать, не особо успешно.