Тревожные расстройства – сеть «по умолчанию» и другие экзотические агенты патологии

Тревога, которая является физиологической реакцией защиты, в ряде случаев и у ряда людей принимает патологические формы тревожных расстройств – психических состояний, которые существенно влияют на личную жизнь и работу человека.

В предыдущей части статьи мы, с помощью западных исследований и доклада профессора О.С. Чабана на «Зимней школе НЭПиКа-2025», начали разбираться в том, что же способствует переходу физиологической тревоги в патологическую, сегодня же поговорим о самых необычных, на наш взгляд, участниках этого процесса.

Голубое пятно

В предыдущей статье мы уже упоминали, как патологические взаимодействия между префронтальной корой, гиппокампом и миндалевидным телом (амигдалой) формируют патологическую тревогу. Однако эти структуры связываются не только между собой, но и с еще одним очень важным образованием.

Голубое пятно (ядро в стволе мозга, основной источник норадреналина в ЦНС) – еще одна структура мозга, которую напрямую связывают с тревожными расстройствами. Оно играет ключевую роль в регуляции внимания, стрессовых реакций, бодрствования и эмоциональных состояний, включая тревогу. Считается, что его дисфункция или гиперактивность связаны с тревожными расстройствами, например, с генерализованным тревожным расстройством, паническим расстройством и посттравматическим стрессовым расстройством. Помимо связей с миндалевидным телом, голубое пятно имеет обширные связи и с префронтальной корой и  гиппокампом, участвуя в обработке эмоций и когнитивной регуляции.

Так, например, взаимодействие миндалевидного тела и голубого пятна стимулирует повышение уровня норадреналина, что приводит человека в состояние возбуждения и проявляется повышением ЧСС, паническими атаками, дрожью, потливостью, пересыханием во рту. Также считается, что при генерализованном тревожном расстройстве и паническом расстройстве именно повышенная активность голубого пятна усиливает чувство страха и беспокойства даже в отсутствие реальной угрозы. Подавление же норадренергической активности голубого пятна (например, с помощью альфа-2-агонистов) может улучшать сон и снижать тревожность1.

Нейротрансмиттеры и тревога

Из других нейротрансмиттеров – химических веществ, которые передают сигналы между нейронами, – чей баланс нарушается при тревожных состояниях, стоит упомянуть серотонин и дофамин, которые связаны с чувством удовлетворения, хорошим сном и хорошим настроением (серотонин) и мотивацией и обработкой вознаграждения (дофамин). Их уровни оказываются часто понижены из-за тревоги, а вот повышенное выделение норадреналина, например, предопределяет «боевой» режим поведения, состояние высокой готовности и напряжения без реального действия.

Основные изменения в нейротрансмиттерах при тревожных расстройствах можно представить в виде следующей схемы:

• Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) – основной тормозной нейротрансмиттер мозга, снижающий возбудимость нейронов. При тревожных расстройствах наблюдается снижение активности ГАМК или уменьшение чувствительности ГАМК-рецепторов, что приводит к гиперактивности нейронных цепей, особенно в миндалевидном теле, что обуславливает патологическую реакцию на эмоции и страх2.
• Глутамат – главный возбуждающий нейротрансмиттер, стимулирующий активность нейронов. При тревожных расстройствах его избыточная активность (особенно в гиппокампе и миндалевидном теле) усиливает тревожные реакции. Так, повышенная концентрация глутамата в передней поясной коре коррелирует с тяжестью симптомов при паническом расстройстве3.
• Серотонин. Как мы уже упоминали выше, серотонин регулирует настроение, сон и эмоциональную стабильность. При тревожных расстройствах нарушение серотониновой передачи, включая снижение плотности рецепторов или дисфункцию обратного захвата серотонина, приводит к усилению тревоги4.
• Роль дофамина менее изучена, но его дисбаланс в полосатом теле и префронтальной коре может способствовать тревожному избеганию или гипербдительности. У пациентов с социальным тревожным расстройством иногда наблюдается сниженная дофаминовая активность в цепях вознаграждения.
• Гиперактивность норадреналиновых систем, особенно в уже упомянутом голубом пятне, при тревожных расстройствах  усиливает физиологические симптомы тревоги, такие как учащенное сердцебиение или потливость. Также активность голубого пятна влияет на когнитивную гибкость, что может способствовать ригидности мышления, характерной для тревожных состояний5.

Сеть по умолчанию

Если воздействие стрессовых факторов происходит слишком долго, возникает дисфункция префронтальной коры, в тяжелых случаях – уменьшение гиппокампа и увеличение миндалевидного тела, истощение дофамина. На уровне поведения это выражается в том, что человек озлобляется, не может удержаться, слишком сильно реагирует на любые слова и интонации, постоянно насторожен, уверен в том, что обязательно произойдет что-то ужасное.

По результатам новейших исследований, немаловажную роль в патофизиологии тревожных расстройств играет так называемая «сеть по умолчанию» (default mode network, DMN, она же сеть пассивного режима работы мозга или нейронная сеть оперативного покоя), впервые описанная в 2001 году Маркусом Райклом. Это группа участков мозга, которая активируется, когда мы не сосредоточены на внешних задачах, расслаблены. Она активна, когда человек находится в состоянии покоя – например, мечтает, размышляет о прошлом или будущем, или просто не выполняет конкретную задачу, требующую внимания. Сеть пассивного режима работы мозга противопоставляется сетям, связанным с задачами (task-positive networks, нейронные сети целевой активности), таким как сеть внимания (dorsal attention network), которые активируются при сосредоточении на внешних стимулах.

К основным компонентам DMN относятся:

• Медиальная префронтальная кора, которая отвечает за саморефлексию, социальное познание (мышление о других) и автобиографическую память (воспоминания о себе).
• Задняя поясная кора и предклинье (precuneus), являющиеся центральным узлом сети, участвующем в интеграции информации, эпизодической памяти и пространственном воображении, активируются при мыслях о прошлом или планировании будущего.
• Теменные доли, которые связаны с семантической обработкой, интеграцией сенсорной информации и восприятием контекста, помогают связывать личный опыт с внешним миром.
• Медиальные височные доли (включая гиппокамп), участвующие в эпизодической памяти и консолидации воспоминаний и активирующиеся, когда человек вспоминает события или воображает гипотетические сценарии.

Работа сети пассивного режима работы мозга имеет тесные связи с тревогой.

Так, гиперактивность DMN, которая наблюдается у лиц с тревожными расстройствами, включает эту нейронную сеть даже во время задач, требующих внимания, когда она должна быть «выключена». Это связано с навязчивыми размышлениями (руминацией) и неспособностью «отключить» саморефлексию. Исследование 2019 года выявило повышенную связность между медиальной префронтальной корой и задней поясной корой у пациентов с тревожным расстройством, что коррелировало с выраженностью тревоги6.

Вторым механизмом является нарушение переключения сетей. Нормальное подавление DMN при выполнении задач нарушено при тревожных расстройствах. Это приводит к трудностям с концентрацией и усилению тревожных мыслей. Так, исследование 2021 года показало, что у пациентов с ПТСР ослаблена антикорреляция между DMN и сетью значимости (salience network), что усиливает гипербдительность7.

Отдельно выделяют связь сети пассивного режима работы мозга  с руминацией. Чрезмерная активность DMN, особенно в медиальной префронтальной коре, связана с повторяющимися негативными мыслями, характерными для тревожных расстройств.

Именно воздействием на «сеть по умолчанию» современные авторы объясняют позитивное воздействие медитации и когнитивно-поведенческой терапии на тревожные расстройства. DMN имеет свойство адаптироваться, и опыт расслабления способен снижать ее гиперактивность в момент запуска тревоги, даже патологической.

Таким образом, основными структурами мозга, ответственными за появление патологической тревожности, являются префронтальная кора, амигдала, гиппокамп и голубое пятно, которые участвуют не только неврологически, передавая или не передавая сигналы по нейронным цепям и сетям, а также и гуморально, выделяя различные нейротрансмиттеры.

Примечания

• 1. Orienting and Reorienting: The Locus Coeruleus Mediates Cognition through Arousal
• 2. GABA and glutamate in anxiety disorders: A magnetic resonance spectroscopy study
• 3. Elevated glutamate levels in the anterior cingulate cortex in posttraumatic stress disorder
• 4. Serotonin transporter dysfunction in PTSD: Implications for emotional processing
• 5. Noradrenergic dysregulation in panic disorder: A review
• 6. Altered default mode network connectivity in anxiety disorders
• 7. Default mode network abnormalities in posttraumatic stress disorder