Соя как лекарство – соя и сердце
Соя – один из безусловных лидеров как среди диетических продуктов, так и среди растений, имеющих в своем составе вещества, потенциально могущие служить для профилактики и лечения заболеваний. Ежегодно в мировой научной прессе публикуется около двух тысяч работ, посвященных сое, а такие соединения, как, например, наттокиназа, присутствующая в одном из самых ближайших соевых «родственников», японских бобах натто, подтвердили свою эффективность в первоначальных исследованиях и сейчас тестируются более прицельно1 2.
В первой части статьи про сою мы говорили о составе сои и о возможных перспективах этого растения в качестве основы или дополнения к диете, сейчас же обратимся к одному из наиболее перспективных направлений использования сои и ее компонентов – кардиологии.
Соя и «плохой» холестерин
Повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) является общепризнанным фактором риска развития ишемической болезни сердца. Мировое медицинское сообщество продолжает придерживаться стратегии снижения уровня холестерина этой фракции в качестве основного метода предотвращения ИБС3. Клинические исследования, демонстрирующие гипохолестеринемическое действие соевого белка, относятся к 1967 году4. Но впервые официально признано медицинской общественностью это безусловно полезное качество сои было только в 1999 году. Именно тогда Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA, основной фармрегулятор американского рынка) установило, что 25 грамм в день соевого белка являются пороговым уровнем его потребления для снижения уровня холестерина5.
Двадцать пять грамм – это, конечно, намного больше того количества белка, которое обычно употребляют в пищу даже азиаты, для которых соя – привычная часть диеты, но благодаря комбинации продуктов этот порог может быть сравнительно легко достигнут.
С момента утверждения США норматива в 25 грамм более 10 стран одобрили аналогичные нормативы, в том числе Канада, которая утвердила похожее постановление в 2014 году. Тем не менее, до сих пор существует некоторые разногласия по поводу наличия у соевого белка гипохолестеринемического эффекта. Часть ученых признает за ним это свойство, часть признает, но считает выраженность эффекта несущественной. Однако прежде чем обвинять сою в недостаточности воздействия на липидный профиль, следует вспомнить о том, что около 20% людей, у которых повышен уровень холестерина, не реагируют на коррекцию диеты6.
Поэтому неудивительно (особенно если учесть, что во многих «спорных» исследованиях участвовало небольшое число участников и что само воздействие на уровни холестерина соевого белка не выражено значительно), что соевый белок статистически значимо снижал уровни циркулирующего в крови холестерина не во всех исследованиях. Кроме того, поскольку большинство исследований проводилось с использованием изолированного соевого белка, о гипохолестеринемическом действии соевого белка, содержащегося в других соевых продуктах – таких, как соевая мука, – известно намного меньше.
Подлила масла в огонь и Американская кардиологическая ассоциация (American Heart Association, AHA) – в 2006 году она пришла к выводу, что соевый белок снижает холестерин липопротеидов низкой плотности только на три процента. Год спустя FDA объявило о своем намерении пересмотреть оценку полезности для здоровья соевого белка7. При этом очень быстро выяснилось, что АНА на самом деле не проводила формальный статистический анализ данных. Когда же Дженкинс и коллеги провели его в 2010 году, используя 22 исследования, на которых Американская кардиологическая ассоциация основывала свои выводы, то обнаружили, что Ассоциация просто недооценила гипохолестеринемический эффект соевого белка8.
Дженкинс и коллеги определили, что соевый белок снижает уровень холестерина ЛПНП на 4,3% (5,2% – если брать данные только высококачественных исследований). Это согласуется с результатами многочисленных мета-анализов, опубликованных в течение последнего десятилетия, в которых демонстрировалось, что соевый белок статистически значимо снижает уровень холестерина ЛПНП примерно на 4–6% (как это указано, например, в «Systematic review, meta-analysis and regression of randomised controlled trials reporting an association between an intake of circa 25 g soya protein per day and blood cholesterol» от 2008 года)9.
Кроме того, данные свидетельствуют о том, что снижение уровня холестерина ЛПНП в ответ на употребление соевого белка более выражено у пациентов с гиперхолестеринемией по сравнению с лицами с нормальными уровнями холестерина в крови10. Помимо снижения уровня холестерина ЛПНП, соевый белок также незначительно снижает и уровень циркулирующих триглицеридов (приблизительно на 5%) и повышает уровень «полезного» холестерина липопротеидов высокой плотности, ЛПВП (приблизительно на 1% –3%)11.
Хотя антилипидный эффект соевого белка гораздо более скромный, чем первоначально сообщалось, для клиницистов и пациентов он все же значим: эпидемиологические данные и данные исследований убедительно доказывают, что каждый 1% снижения холестерина ЛПНП обеспечивает 1% –2% снижения риска возникновения инфаркта, инсульта и других неблагоприятных исходов, связанных с атеросклерозом, а каждые 2%–3% увеличения «хорошего» холестерина ЛПВП обеспечивают снижение этого риска на 2%–4%, причем этот процесс не зависит от уровней «плохого» холестерина ЛПНП12.
Следует однако отметить, что, несмотря на связь между повышением уровня холестерина ЛПВП и снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдаемую в эпидемиологических исследованиях, последние данные ставят под сомнение значение завышенных уровней этой липидной фракции как средства защиты от сердечных заболеваний13.
Также нужно сказать, что механизм (или механизмы), с помощью которого соя снижает уровень холестерина ЛПНП, не был окончательно идентифицирован, хотя в некоторых работах предполагается, что пептиды, образующиеся в результате переваривания соевого белка, активируют печеночные рецепторы ЛПНП, хотя понятно, что, помимо прямого воздействия самого белка, соевые продукты снижают уровень холестерина также и за счет эффектов замещения14.
Соя и артериальное давление
Диеты с высоким содержанием белка вообще имеют свойство незначительно снижать артериальное давление, и соевый белок – не исключение. По крайней мере, есть клинические данные, свидетельствующие о наличие у него гипотензивных свойств15. При этом не стоит смотреть на этот эффект пренебрежительно из-за малой его выраженности – ведь снижение систолического артериального давления всего на 2–5 мм ртутного столба способно снизить риск развития инсульта или инфаркта от 6–14% до 5–9% соответственно16.
Мета-анализы показывают, что при употреблении сои систолическое и диастолическое артериальное давление снижается примерно на 2,5 и 1,5 мм ртутного столба соответственно17. Однако при оценке этих и других данных следует помнить, что в большинстве исследований артериальное давление не было основным интересующим ученых фактором. Поэтому необходимы дополнительные исследования, прежде чем можно будет окончательно сказать, полезен или нет соевый белок для снижения давления.
Также, как и в случае с холестерином, механизм, посредством которого соевый белок оказывает гипотензивный эффект, не был пока что раскрыт.
Соя и сосудистая стенка
Наверное, многие читатели, страдающие ишемической болезнью сердца, уже слышали, что одним из факторов, приводящих к ее возникновению, является дисфункция эндотелия. Эндотелий – это слой клеток, которым выстлан просвет сосудистого русла. Он очень активен как механически, так и метаболически. Нарушение выделения им ряда активных веществ (например, NO) приводит к нарушению расслабления сосудистой стенки, так называемой вазодилатации, и ухудшению тока крови18.
Два мета-анализа, один из которых был опубликован в 2011 году19, а другой в 201220, показали, что изофлавоны сои улучшают функцию эндотелия у женщин в постклимактерическом периоде. Но когда данные первого из них были перепроверены, оказалось, что улучшение наблюдается только у тех женщин, у которых функция эндотелия была уже нарушена в начале исследования, то есть у категории пациентов, подверженной, по сравнению с остальными, большему риску развития или прогрессирования ИБС. Это открытие дает, по крайней мере, частичное объяснение противоречий в научной литературе относительно того, обладает ли соя защитным эффектом относительно эндотелия или нет, ведь исследования проводились как среди женщин с нарушенной функцией эндотелия, так и среди тех, у кого она была нормальной, и у последних, соответственно, никаких особых эффектов влияния сои не наблюдалось.
Также, согласно данным одного из исследований, существует большая вероятность, что некоторые из наблюдаемых противовоспалительных эффектов соевых изофлавонов встречаются только у тех людей с риском ИБС, у которых уже были исходно повышены уровни воспалительных маркеров, а японские исследователи во главе с Хосида обнаружили, что изофлавоны улучшали функцию эндотелия у женщин, не куривших до и после менопаузы, но не улучшали ее у курящих21 22.
Таким образом, можно сказать, что соевая диета, и изофлавоны этого растения в частности, может быть полезна пациентам, уже имеющим риски развития ИБС в виде нарушенной эндотелиальной функции, а курение может нивелировать этот эффект.
Еще одним сосудистым фактором, по которому можно предсказать развитие будущей кардиологической патологии, является так называемая «артериальная жесткость». В отличие от эндотелиальной дисфункции (зависящей, главным образом, от оксида азота), артериальная жесткость связана с сужением и расширением артерий в систолу и диастолу. Жесткость артерии определяется состоянием компонентов ее стенки – эластином, протеогликанами – и функцией гладкомышечных клеток. Самым простым, достоверным и надежным показателем жесткости артерий является скорость пульсовой волны. В 2011 году системный обзор на основании пяти исследований пришел к выводу, что изофлавоны сои снижают артериальную жесткость. Три исследования того же отчетного периода, но не вошедшие в упомянутый выше обзор, также подтвердили свойство соевых изофлавонов снижать артериальную жесткость у женщин в постменопаузе23.
Голоса против наличия у сои способности влиять на артериальную жесткость также имеются – но они в данном случае не очень громкие. Так, например, в одном небольшом исследовании гиперхолестеринемии у мужчин и женщин, когда соевое молоко или йогурт сравнивали с обычным коровьим молоком и йогуртом, не было отмечено никаких различий в артериальной жесткости. Маленькая выборка, согласно законам статистики, в данном случае ограничивает ценность полученных данных24.
Степень атеросклероза (особенно с минимальными клиническими проявлениями) как предиктора развития сердечно-сосудистых заболеваний может быть оценена и с помощью ультразвукового измерения толщины сонных артерий. Толщина стенки сонной артерии увеличивается с течением времени; степень прогрессирования этого процесса отражает риск развития сердечной патологии в будущем.
Первые попытки оценить влияние сои на толщину стенки сонных артерий вроде бы показали наличие у нее таких свойств: в 2011 году анализ масштабного трехлетнего исследования с участием 350 здоровых женщин в постменопаузе обнаружил, что прогрессирование утолщения стенки сонной артерии было менее выражено у женщин, потребляющих в день 25 грамм соевого белка (что равняется 91 мг изофлавонов), по сравнению с женщинами, потребляющими аналогичное количество молочного белка. Однако этот эффект касался в основном женщин, только вступивших в менопаузу, и не сохранялся через пять и более лет после прекращения менструаций, что может быть объяснено остаточным влиянием эстрогенов на организм (гипотеза «эстрогенного окна»). Поэтому на данный момент считается, что употребление сои или продуктов из нее на толщину сосудистой стенки не влияет25.
Соя и инфаркт
Инфаркт и инсульт являются причиной более 20% всех смертей, однако в зависимости от страны показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний с поправкой на возраст разительно отличаются. При этом эти различия не обусловлены чисто генетическими различиями между расами и национальной принадлежностью, о чем свидетельствуют, например, изменения показателей смертности среди мигрантов, перемещающихся из стран с низким уровнем риска в страны с высоким уровнем риска26.
В 2016 ученые попытались провести эпидемиологическое исследование взаимосвязи между потреблением сои и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. В мета-анализ вошли пять когортных (3 азиатских, 2 неазиатских) и три исследования типа случай-контроль, в которых изучалась связь между соей и ИБС. Авторы обнаружили, что для женщин есть польза от повышенного употребления сои, а вот для мужчин – нет27. Соя может влиять на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний путем реализации нескольких механизмов. Соевый белок, как уже говорилось выше, снижает уровень холестерина ЛПНП и, вероятно, артериальное давление, а изофлавоны могут улучшать состояние артерий.
Генистеин, один из самых знаменитых изофлавонов бобовых, по всей видимости, снижает вероятность развития ишемического инсульта за счет уменьшения факторов риска его развития и уменьшает повреждения нейронов, вызванные ишемическим инсультом – так говорят данные обзора 2015 года28. Кроме того, когда продуктами из сои заменяют другие белковые продукты, несущие в себе большое количество насыщенных жиров (как это происходит в исследованиях, в которых принимают участие не привычные к сое азиаты, а европейцы), из-за изменения процентного соотношения жирных кислот в рационе снижается и количество липопротеидов низкой плотности, и, следовательно, риск ИБС. Одно из исследований, проведенных в США, приводит интересные цифры: когда 24 грамма соевого белка заменяют аналогичное количество несоевого белка, просто за счет эффекта вытеснения холестерин ЛПНП будет снижаться примерно на 4%8.
Еще одно недавнее масштабное исследование говорит, что замена 5% насыщенных жиров, эквивалентным по энергии количеством полиненасыщенных жирных кислот, мононенасыщенных жиров или углеводов, получаемых из цельнозерновых продуктов, была связана с 25%, 15% и 9% снижением риска ИБС соответственно, а эквивалентная замена насыщенных жиров на рафинированные сахара и прочие любимые нами углеводы такую защиту не обеспечивала29.
Степень выраженности защитных эффектов сои в отношении предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор точно не выяснена. Так, например, как свидетельствует ряд китайских и японских исследований, ее явно нельзя объяснить только лишь снижением артериального давления и уменьшением холестерина ЛПНП30 31. Более того, даже если брать максимальное количество потребления соевого белка, которое было зафиксировано в цитируемых выше азиатских исследованиях, его бы все равно не хватило для достижения таких прекрасных результатов, если считать, что соя снижает риск сердечно-сосудистой патологии исключительно путем снижения давления и уровня липопротеидов низкой плотности. Также очень вероятно, учитывая, что наиболее выраженные эффекты от повышенного потребления сои наблюдаются у женщин в постклимактерическом периоде, что важную роль в реализации этих эффектов играют изофлавоны сои19 23.
Соя – безусловно полезная добавка к рациону при наличие ИБС и другой сердечно-сосудистой патологии, особенно если у вас есть противопоказания или нет возможности принимать статины, однако употреблять ее в качестве альтернативы лечению нельзя. Защитные эффекты сои, как демонстрировалось выше, выражены в меньшей степени, чем аналогичные свойства базовой фармтерапии, да и группы пациентов, у которых соя оказывает максимальное воздействие, представлены, в основном, женщинами постклимактерического периода.
Кроме того, помимо белка и изофлавонов, оказывающих столь полезное воздействие на человеческий организм при ИБС, инсульте и других сердечно-сосудистых заболеваниях, соя несет в себе и другие вещества, могущие противодействовать реализации защитных свойств, а полезные для сердечников изофлавоны не являются абсолютно нейтральными – их родство с гормонами заставляет задуматься, а не могут ли они неблагоприятно влиять на мужчин и на женщин в постклимактерическом периоде.
Оправданы ли эти опасения, а также способна ли соя ухудшать течение рака груди и способствовать феминизации мужчин, разбираемся в следующей статье.
Примечания
- 1. Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study
- 2. Nattokinase Supplementation and Hemostatic Factors
- 3. Jarcho J.A., Keaney J.F., Jr. Proof that lower is better—LDL cholesterol and IMPROVE-IT
- 4. Hodges R.E., Krehl W.A., Stone D.B., Lopez A. Dietary carbohydrates and low cholesterol diets: Effects on serum lipids on man
- 5. Food labeling: Health claims; soy protein and coronary heart disease. Food and Drug Administration, HHS. Final rule. Fed. Regist. 1999
- 6. Denke M.A., Adams-Huet B., Nguyen A.T. Individual cholesterol variation in response to a margarine- or butter- based diet: A study in families
- 7. Sacks F.M., Lichtenstein A., Van Horn L., Harris W., Kris-Etherton P., Winston M. Soy protein, isoflavones, and cardiovascular health: An American Heart Association Science Advisory for professionals from the Nutrition Committee
- 8. a. b. Jenkins D.J., Mirrahimi A., Srichaikul K., Berryman C.E., Wang L., Carleton A., Abdulnour S., Sievenpiper J.L., Kendall C.W., Kris-Etherton P.M. Soy protein reduces serum cholesterol by both intrinsic and food displacement mechanisms
- 9. Harland J.I., Haffner T.A. Systematic review, meta-analysis and regression of randomised controlled trials reporting an association between an intake of circa 25 g soya protein per day and blood cholesterol
- 10. Tokede O.A., Onabanjo T.A., Yansane A., Gaziano J.M., Djousse L. Soya products and serum lipids: A meta-analysis of randomised controlled trials
- 11. Anderson J.W., Bush H.M. Soy protein effects on serum lipoproteins: A quality assessment and meta-analysis of randomized, controlled studies
- 12. Charland S.L., Malone D.C. Prediction of cardiovascular event risk reduction from lipid changes associated with high potency dyslipidemia therapy
- 13. Toth P.P., Barter P.J., Rosenson R.S., Boden W.E., Chapman M.J., Cuchel M., D’Agostino R.B., Davidson M.H., Davidson W.S., Heinecke J.W., et al. High-density lipoproteins: A consensus statement from the National Lipid Association
- 14. Lammi C., Zanoni C., Arnoldi A., Vistoli G. Two peptides from soy beta-conglycinin induce a hypocholesterolemic effect in HepG2 cells by a statin-like mechanism: Comparative in vitro and in silico modeling studies
- 15. Santesso N., Akl E.A., Bianchi M., Mente A., Mustafa R., Heels-Ansdell D., Schunemann H.J. Effects of higher- versus lower-protein diets on health outcomes: A systematic review and meta-analysis
- 16. Stamler R. Implications of the INTERSALT study. Hypertension
- 17. Taku K., Lin N., Cai D., Hu J., Zhao X., Zhang Y., Wang P., Melby M.K., Hooper L., Kurzer M.S., et al. Effects of soy isoflavone extract supplements on blood pressure in adult humans: Systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials
- 18. Versari D., Daghini E., Virdis A., Ghiadoni L., Taddei S. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease
- 19. a. b. Li S.H., Liu X.X., Bai Y.Y., Wang X.J., Sun K., Chen J.Z., Hui R.T. Effect of oral isoflavone supplementation on vascular endothelial function in postmenopausal women: A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials
- 20. Beavers D.P., Beavers K.M., Miller M., Stamey J., Messina M.J. Exposure to isoflavone-containing soy products and endothelial function: A Bayesian meta-analysis of randomized controlled trials
- 21. Fuchs D., Vafeiadou K., Hall W.L., Daniel H., Williams C.M., Schroot J.H., Wenzel U. Proteomic biomarkers of peripheral blood mononuclear cells obtained from postmenopausal women undergoing an intervention with soy isoflavones
- 22. Hoshida S., Miki T., Nakagawa T., Shinoda Y., Inoshiro N., Terada K., Adachi T. Different effects of isoflavones on vascular function in premenopausal and postmenopausal smokers and nonsmokers: NYMPH study
- 23. a. b. Pase M.P., Grima N.A., Sarris J. The effects of dietary and nutrient interventions on arterial stiffness: A systematic review
- 24. Meyer B.J., Larkin T.A., Owen A.J., Astheimer L.B., Tapsell L.C., Howe P.R. Limited lipid-lowering effects of regular consumption of whole soybean foods
- 25. Hodis H.N., Mack W.J., Kono N., Azen S.P., Shoupe D., Hwang-Levine J., Petitti D., Whitfield-Maxwell L., Yan M., Franke A.A., et al. Isoflavone soy protein supplementation and atherosclerosis progression in healthy postmenopausal women: A randomized controlled trial
- 26. Benfante R. Studies of cardiovascular disease and cause-specific mortality trends in Japanese-American men living in Hawaii and risk factor comparisons with other Japanese populations in the Pacific region: A review
- 27. Lou D., Li Y., Yan G., Bu J., Wang H. Soy consumption with risk of coronary heart disease and stroke: A meta-analysis of observational studies
- 28. Nabavi S.F., Daglia M., Tundis R., Loizzo M.R., Sobarzo-Sanchez E., Orhan I.E., Nabavi S.M. Genistein: A boon for mitigating ischemic stroke
- 29. Li Y., Hruby A., Bernstein A.M., Ley S.H., Wang D.D., Chiuve S.E., Sampson L., Rexrode K.M., Rimm E.B., Willett W.C., et al. Saturated fats compared with unsaturated fats and sources of carbohydrates in relation to risk of coronary heart disease: A prospective cohort study
- 30. Zhang X., Shu X.O., Gao Y.T., Yang G., Li Q., Li H., Jin F., Zheng W. Soy food consumption is associated with lower risk of coronary heart disease in Chinese women
- 31. Kokubo Y., Iso H., Ishihara J., Okada K., Inoue M., Tsugane S. Association of dietary intake of soy, beans, and isoflavones with risk of cerebral and myocardial infarctions in Japanese populations: The Japan Public Health Center-based (JPHC) study cohort I