Соя как лекарство – магия изофлавонов

В предыдущей статье о сое мы уже говорили о том, что с изофлавонами ученые связывают противоинфарктные свойства и вазодилатационную активность этого растения. Но также именно с изофлавонами, из-за их схожести с половыми гормонами, связаны и большие опасения.

Попробуем разобраться, оправданы ли эти страхи и для чего соя может быть полезна мужчинам и женщинам в постклимактерическом периоде, а для чего – нет.

Изофлавоны – растительные эстрогены и не только

Изофлавоны – это один из классов флавоноидов, фенольных соединений с С6-С3-С6-углеродным скелетом. Они содержатся во многих растениях, но среди тех растительных продуктов, что являются частью нашей повседневной диеты, соя – просто королева изофлавонов. Наглядно это утверждение хорошо иллюстрируется разницей в потреблении изофлавонов между азиатскими и неазиатскими странами. Например, в Японии, где распространены продукты из сои, среднее потребление изофлавонов среди взрослых колеблется от 30 до 50 мг в день, а в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, где таких пищевых привычек нет, этот показатель составляет менее 3 мг в день1.

Большая часть изофлавонов сои представлена генистеином, даидзеином и глицитеином (соответственно примерно 50%, 40% и 10% от общего количества изофлавонов). Они встречаются в сое почти исключительно в виде гликозидов, но считается, что в этой форме практически не всасываются – для начала абсорбции необходимо, чтобы их углеводная часть гидролизовалась ферментами кишечника2. Впрочем, существуют и другие мнения по поводу того, влияет ли форма изофлавонов на их всасывание: одни исследования3 демонстрируют, что по сравнению с гликозидами, агликоны (то есть лишенные углеводов части молекулы) изофлавонов абсорбируются быстрее и в большей степени, а другие4 – что агликоны быстрее абсорбируются, но количество абсорбированного при этом вещества одинаково, что для «сахарной», что для «не сахарной» формы.

Еще один интересный факт: бактерии, которые превращают даидзеин в эквол (вещество, с которым связывают большие надежды в антираковой терапии), имеют в своем кишечнике лишь около 25% не азиатов и половина азиатов. В 2002 году ученые предположили, что пользу от употребления сои и продуктов из нее получат лишь те люди, у которых есть эти бактерии, и с тех пор эта гипотеза активно обсуждается5.

Эквол – действительно во многих отношениях более полезное для здоровья соединение по сравнению со своим предшественником даидзеином, но особенно он хорошо для облегчения симптоматики приливов. Однако может также быть, что в некоторых случаях именно фенотип, обеспечивающий производство в организме эквола (то есть способность производить эквол), но не сам эквол как таковой, отвечает за более эффективную реакцию организма на прием изофлавонов6.

Каждый грамм соевого белка в соевых бобах и продуктах из сои соотносится примерно с 3,5 мг изофлавонов7. Следовательно, одна порция классических продуктов из сои типа тофу (100 грамм) или соевого молока (250 мл) обычно обеспечивает около 25 мг изофлавонов. В более рафинированных продуктах, таких как изолированный соевый белок, в результате обработки может быть потеряно от 80 до 90% содержания изофлавонов.

Изофлавоны имеют химическую структуру, сходную с гормональным эстрогеном, что позволяет им связываться эстрогеновыми рецепторами (ER) как ERα, так и ERβ. По этой причине их действие подобно действию эстрогенов. И хотя исследования показывают, что изофлавоны связываются с эстрогеновыми рецепторами гораздо слабее, чем сам эстроген, уровни изофлавонов в ответ на употребление приблизительно двух порций продуктов из сои во много раз выше, чем уровни эстрогена8. Что еще более важно, в то время как эстроген связывает и активирует как ERα, так и ERβ в равной степени, изофлавоны связывают и активируют преимущественно ERβ. Это различие в связывании и активации между изофлавонами и эстрогенами является значимым, потому что эти два типа эстрогеновых рецепторов распределены в тканях по-разному, и их активация может иметь разные, а иногда даже противоположные, эффекты9.

Селективное связывание изофлавонов сои с ERβ является основной причиной их избирательного действия на ткани, и потому их классифицируют как селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM). На ткани, в которых есть эстрогеновые рецепторы, SERM оказывают эстрогеноподобное воздействие, а где этих рецепторов нет – не оказывают. Плюс, изофлавоны сои не имеют антиэстрогенной активности.

Фармацевтическая промышленность активно разрабатывает новые препараты из группы селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов в течение многих лет. Так, на данный момент для лечения рака молочной железы широко используются тамоксифен и ралоксифен, причем последний из их также применяется для лечения остеопороза10.

Имеются также ограниченные клинические данные, свидетельствующие о том, что поступление изофлавонов в объеме, обеспечиваемом обычной диетой, позитивно влияет на иммунитет – в частности, увеличивается популяция В-лимфоцитов, что может трактоваться как усиление его гуморального звена11.

Опасения по поводу изофлавонов

Хотя ученые сходятся во мнении, что изофлавоны полезны для здоровья, их сходство с эстрогенами вызывало также и опасения, что они могут оказывать неблагоприятное воздействие на определенные категории пациентов, например на женщин в постменопаузе. Однако после всесторонней многолетней оценки результатов исследований на эту тему Европейское агентство по безопасности продуктов питания (EFSA) пришло к выводу, что у женщин в постменопаузе изофлавоны не оказывают неблагоприятного воздействия на три «целевых» для эстрогенов органа – грудь, щитовидную железу и матку12. Также не так давно американское общество по изучению женского здоровья в постклимактерическом периоде North American Menopause Society пришло к аналогичному выводу, что изофлавоны не увеличивают риск развития рака молочной железы или рака эндометрия.

Кроме того, следует помнить, что изофлавоны не следует отождествлять с эстрогеном. Литература изобилует клиническими примерами различий между этими двумя соединениями. Например, изофлавоны не стимулируют индекс созревания влагалища и не повышают уровень С-реактивного белка, тогда как эстрогены это делают13. Также изофлавоны могут оказывать и потенциально важные гормоннезависимые физиологические эффекты. Поэтому классификация, основанная только на их гормональной активности, очень однобоко характеризует эти соединения14. Наконец, не следует отождествлять не только изофлавоны с эстрогенами, но и все продукты из сои с изофлавонами. Соя, как и все продукты питания, представляет собой совокупность многих биологически активных веществ15.

Для чего и где могут понадобиться изофлавоны сои

Начнем с самого неожиданного – с костной системы.

Изофлавоны и кости

В течение десяти лет после наступления менопаузы женщины могут потерять значительное количество костной массы. Это происходит из-за снижения уровня эстрогенов и заметно увеличивает риск возникновения переломов, из которых самый характерный – перелом шейки бедра. Заместительная терапия эстрогенами снижает риск постменопаузальной потери костной ткани и риска перелома бедра примерно на треть16. Так как у изофлавонов сои есть свойство оказывать эстрогеноподобное действие, было бы логичным предположить, что они также могут помочь предотвратить потерю костной ткани. Например, иприфлавон, синтетический изофлавон, подобным действием обладает17.

Ранние азиатские исследования показали18, что употребление сои женщинами снижает риск переломов на треть, но последовавшее за ними американское масштабное исследование19 связало снижение риска не с изофлавонами, а с кальцием, так как у женщин, пьющих коровье молоко, наблюдались практически такие же результаты, как и у женщин, употребляющих продукты из сои. Аналогично, краткосрочные исследования показывали, что изофлавоны благоприятно влияют на обмен костной ткани и/или минеральную плотность кости у женщин в постменопаузе, а долгосрочные – преимущественно нет.

Возможную точку в этом споре поставило опубликованное в 2015 году клиническое исследование, в котором использовалась новая методология для оценки содержания кальция в костях, не только подтвердившее эффективность изофлавонов, но и давшее возможное объяснение неутешительных результатов предыдущих долгосрочных исследований20. В этом исследовании оказалось, что изофлавоны в дозе 105 мг в день увеличивали содержание кальция в костях на 7,6% , что примерно вдвое меньше, чем наблюдается в ответ на бисфосфонат, используемый для лечения остеопороза. Кроме того, удвоение дозы изофлавонов до той, которая использовалась в упомянутых выше долгосрочных исследованиях, увеличивало содержание кальция в костной ткани в гораздо меньшей степени, чем это происходило при приеме более низкой дозы. Следовательно, очень вероятно, что более умеренные дозы изофлавонов (50–100 мг в день) более эффективны для укрепления здоровья костей, чем высокодозовая терапия.

Роль изофлавонов в укреплении костей все еще изучается, но высококачественный белок и легко усваиваемый кальций, который предоставляет соя, безусловно способствуют сохранению здорового скелета.

Профилактика рака молочной железы

Широко известно, что заболеваемость раком молочной железы в странах, где соя входит в повседневный рацион, намного ниже, чем на Западе21. Кроме того, по мере вестернизации уровень заболеваемости раком молочной железы в Азии неуклонно возрастает22.

Хотя эти данные тоже способствовали повышению интереса к онкопрофилактическим эффектам изофлавонов сои, больше на этот процесс повлияли данные азиатских эпидемиологических исследований, в которых демонстрируется, что более высокое потребление сои связано со снижением риска развития рака молочной железы примерно на одну треть.

У этих потрясающих цифр есть лишь одно «но» – согласно все тем же исследованиям, чтобы добиться такого защитного эффекта, человек должен есть сою в детстве и/или в подростковом возрасте23.

Гипотеза о «раннем употреблении», впервые прозвучавшая в 1995 году, согласуется с данными клинических исследований, демонстрирующими, что у взрослых ни соевый белок, ни добавки с изофлавонами не влияют на маркеры риска рака молочной железы, включая плотность при маммографии и пролиферацию клеток молочной железы24. При этом даже если женщина употребляла сою в детском и подростковом возрасте, а в зрелости перешла на другую диету, защитный эффект сохраняется25. Эти выводы также согласуются и со все увеличивающимся числом данных, связывающих образ жизни детей и подростков и воздействие окружающей среды с последующим риском возникновения рака во взрослом возрасте26.

Рак молочной железы и изофлавоны

Эстрогеноподобные эффекты изофлавонов послужили основой для опасений, а не будут ли продукты из сои отрицательно влиять на прогноз у пациентов с уже имеющимся раком молочной железы. Этому способствовали результаты исследований на грызунах, у которых изофлавоны стимулируют рост существующих опухолей молочной железы. Однако, как уже говорилось выше, на человека изофлавоны действуют избирательнее, чем эстроген, плюс есть данные масштабных исследований на людях (например, исследование Women’s Health Initiative randomized trials), что и сама эстрогенотерапия не увеличивает, а, наоборот, уменьшает риск развития рака молочной железы.

Даже проспективные эпидемиологические данные показывают, что употребление сои после установления диагноза рака молочной железы улучшает прогноз. В частности, мета-анализ пяти проспективных исследований (двух американских и трех китайских), в которых участвовало более 11 000 женщин с раком молочной железы, обнаружил, что употребление сои после диагностики заболевания было связано со статистически значимым снижением рецидива рака молочной железы и смертности27. Что еще более важно – мета-анализ показал, что соя была одинаково полезна как для азиаток, так и для женщин других рас.

Американское онкологическое общество и Американский институт исследований рака считают, что соя и продукты из нее могут свободно употребляться женщинами с раком молочной железы. Международный фонд исследований рака вдобавок полагает, что существует возможная связь между потреблением сои и улучшением прогноза для пациентов с раком молочной железы28.

Изофлавоны и мужское здоровье

Как можно понять, на самую угрожаемую категорию (женщины в постменопаузе) изофлавоны сои оказывают самое позитивное воздействие.

А на мужчин? Ведь эстрогены – это женские половые гормоны.

Как известно, рак простаты является вторым по частоте диагностируемым раком у мужчин во всем мире и четвертым наиболее часто диагностируемым раком в целом. Однако, как и в случае с раком молочной железы, заболеваемость и смертность от рака простаты сильно различаются в зависимости от местожительства: цифры заболеваемости в азиатских странах, где распространена соевая диета, намного ниже, чем в странах Запада29. Азиатские исследования показывают30, что увеличение потребления сои связано с 50% снижением риска развития рака предстательной железы, хотя, конечно, большинство данных получены из исследований типа «случай-контроль» и в долгосрочных клинических испытаниях воздействие изофлавонов не влияло31 на вероятность рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии или прогрессирование от предракового состояния до рака. Кроме того, стоит помнить о том, что ни употребление в пищу сои, ни воздействие изофлавонов не влияют на уровень тестостерона у мужчин32.

На данный момент исследования продолжаются – но ученые ищут не провоцирующий, а защитный эффект изофлавонов, так как считается, что в упомянутых выше долгосрочных исследованиях доза генистеина была слишком мала, чтобы действительно снижать риск рецидивирования рака простаты. Кроме того, недостаточно учитывался эффект витамина Е и селена, которые и сами могут оказывать клинически значимое воздействие на этот процесс.

Теоретически, генистеин может тормозить метастазирование, так как связывается с рецепторами ERβ, которые, в частности, экспрессируются в эпителиальных клетках предстательной железы и оказывает антипролиферативное, продифференцирующее и проапоптотическое воздействие, поэтому из всех изофлавонов сои основные надежды полагаются именно на него.

Таким образом, на данный момент можно с уверенностью сказать, что употребление сои не несет никаких рисков для мужчин с раком предстательной железы.

Вредно ли оно для здоровых мужчин и какое отношение имеет соя к психическому здоровью – в следующей статье!