Болезнь Лайма – сто пятьдесят лет исследований
История изучения болезни Лайма насчитывает около ста пятидесяти лет исследований, но вопросы адекватного лечения и вакцинопрофилактики до сих пор остаются предметом дискуссий. Вакцина, которую использовали около четырех лет, была отозвана с рынка, фактически оставив без защиты миллионы людей во всем мире, а антибиотикотерапия, единственный метод лечения инфекции, в случае позднего, не профилактического, назначения, крайне тяжело переносится.
Что же может предложить современная медицина и каковы перспективы борьбы с этим заболеванием?
Этой статьей про историю исследований болезни Лайма и ретроспективы ее вакцинопрофилактики мы открываем цикл рассказов о клещевом бореллиозе – одной из наиболее распространенных инфекций, чья доля в общей заболеваемости неуклонно растет год от года.
Клещевой, но не энцефалит
Болезнь Лайма представляет собой клещевой боррелиоз – инфекционное заболевание, вызываемое бактериями рода Borrelia, (чаще – Borrelia burgdorferi), которое передается через укусы иксодовых клещей. Еще совсем недавно рассматриваемое как редкая патология, из-за изменений климата и улучшения диагностики сейчас это заболевание считается одной из самых распространенных инфекций. И, к сожалению, его доля в общей инфекционной патологии неуклонно растет.
Так, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в США ежегодно регистрируется около 30000 – 40000 подтвержденных случаев болезни Лайма (с реальной заболеваемостью, оцениваемой в порядка 476000 случаев в год), при этом число их возросло с 2015 года до 2022 года более чем на треть (с 28000 подтвержденных в 2015 до 40000 подтвержденных случаев в 2022)1.
В Европе, хоть картина заболеваемости и варьируется по регионам, тенденции приблизительно те же: в ЕС ежегодно регистрируется около 65000–85000 случаев, с ежегодным ростом заболеваемости (65 тысяч в 2025, 85 – в 2022) и расширением ареала клещей на север и в горные регионы. Пик приходится на Польшу, Чехию, страны Балтии, со стабильно высокими цифрами для Швеции2.
Несмотря на такую четкую эндемичность и явную недодиагностику клещевого боррелиоза в США, история открытий, связанных с болезнью Лайма, тяготеет именно к Америке.
Как изучали клещевой боррелиоз
Первые описания симптомов, напоминающих болезнь Лайма, появились в Европе.
В 1883 году немецкий терапевт Альфред Бухвальд описал позднюю стадию заболевания, связанного с хронической мигрирующей эритемой, которая позже была признана одним из признаков клещевого боррелиоза. В 1909 году шведский дерматолог Арвид Афцелиус описал еще один симптом – но характерный уже для ранних проявлений болезни – так называемую «кольцевидную эритему» (erythema migrans).
Эти наблюдения заложили основу для дальнейших исследований, хотя связь с конкретным возбудителем тогда не была установлена3.
Современная история болезни Лайма началась в 1975 году в США в небольшом городке Олд-Лайм, что в Коннектикуте. Местные жители, включая детей, начали массово жаловаться на артрит, сопровождавшийся кожной эритемой, лихорадкой и неврологическими симптомами. Мать одного из заболевших детей обратилась к местным властям и врачам, что привлекло внимание исследователей. Аллен Стир (Allen Steere), молодой ревматолог из Йельского университета, занялся изучением странной патологии, в которой он тогда предполагал какую-то из форм ювенильного ревматоидного артрита. Однако необычная клиническая картина и связь с укусами клещей натолкнули его на мысль о доселе неизвестном науке инфекционном заболевании.
В 1977 году Стир опубликовал в Arthritis & Rheumatism первую статью, в которой впервые прозвучало название «Лайм». «Артрит из Лайма» был описан весьма подробно, включая такие характерные признаки, как кольцевидная эритема – «визитная карточка» болезни4.
Прорыв в понимании этиологии болезни Лайма произошел в 1982 году, когда микробиолог Вилли Бургдорфер (Willy Burgdorfer) выделил спирохету (боррелию), позже получившую его имя, из кишечника иксодовых клещей, собранных на острове Шелтер, который находится в штате Нью-Йорк. Бургдорфер и его коллеги обнаружили, что эта бактерия присутствует в крови и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Лайма. Они также выявили антитела к Borrelia burgdorferi у больных, что подтвердило инфекционную природу заболевания. Эта работа стала ключевой в установлении этиологии болезни Лайма и была опубликована в журнале Science5.
Расширение знаний об эпидемиологии и клинических проявлениях произошло в период 80-х – 90-х годов прошлого века. После идентификации возбудителя исследования клещевого боррелиоза активизировались. Оказалось, что в разных регионах мира различные виды клещей преимущественно ответственны за распространение болезни. Также были обнаружены и различные штаммы боррелий (B. afzelii, B. garinii).
Ученые описали три стадии заболевания: ранняя локализованная (мигрирующая эритема), ранняя диссеминированная (неврологические и кардиологические симптомы) и поздняя (хронический артрит, неврологические нарушения). В 1980-х годах также начались исследования антибиотикотерапии, показавшие эффективность доксициклина и амоксициллина на ранних стадиях6.
С нулевых – изучение так называемого «постлаймовского синдрома» и споры о наличии или отсутствии у болезни хронической формы7.
Взлет и падение LYMErix
Казалось бы, имеются все данные для успешного лечения болезни и разработки средств его предотвращения. И действительно, в 1998 году GlaxoSmithKline выпустила на рынок вакцину против болезни Лайма под названием LYMErix, но... уже в 2002 году она была снята с производства. Основой отзыва вакцины послужило, как это уже можно утверждать, в основном общественное недовольство.
И хотя на данный момент этой вакцины нет в продаже, она была достаточно уникальна для того, чтобы уделить ей немного внимания – как по фармацевтическим особенностям, так и по прецеденту давления народных масс на здравоохранение.
Итак, LYMErix была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в декабре 1998 года для профилактики болезни Лайма у лиц в возрасте от 15 до 70 лет. Она была предназначена для защиты от инфекции, вызываемой Borrelia burgdorferi, основным возбудителем болезни Лайма в Северной Америке.
Вакцина относилась к группе рекомбинантных, ее целью был внешний поверхностных белок A (OspA) B. burgdorferi. Механизм действия LYMErix был уникальным: она стимулировала выработку антител против OspA, которые нейтрализовали бактерию еще в кишечнике клеща, до того, как она могла попасть в организм человека во время укуса. Это предотвращало передачу инфекции. Для достижения максимальной эффективности было необходимо трехкратное (0, 1 и 12 месяцев) ревакцинирование.
Исследования были воистину масштабными. Так, в исследовании, опубликованном в 1998 году, участвовало около 11000 человек в эндемичных для болезни Лайма регионах США. После трех доз вакцина показала эффективность 76% в предотвращении клинически выраженной болезни Лайма и 100% в предотвращении бессимптомных инфекций через год после вакцинации8.
Однако после допуска вакцины на рынок начались проблемы.
Первыми стали поступать сообщения о побочных эффектах, включая боли в суставах и мышцах, которые некоторые пациенты и группы активистов связывали с вакциной. Была выдвинута гипотеза, что OspA может вызывать аутоиммунные реакции у людей с определенными генетическими предрасположенностями (например, носителей аллеля HLA-DR4), поскольку OspA имеет структурное сходство с человеческими белками. Однако крупные исследования, включая постмаркетинговый мониторинг FDA, не подтвердили статистически значимой связи между LYMErix и аутоиммунными заболеваниями типа артрита9.
Несмотря на отсутствие доказательств серьезных побочных эффектов, общественное недоверие, подогреваемое ростом антивакцинаторских движений, начавшемся приблизительно в это же время, привело к снижению спроса на LYMErix. Группы пациентов подавали коллективные иски против SmithKline, утверждая, что вакцина вызывала хронические симптомы, схожие с болезнью Лайма. Хотя иски не были удовлетворены в суде, они создали негативный информационный фон. В сочетании с высокой стоимостью вакцины и необходимостью ревакцинации это сделало LYMErix коммерчески невыгодной. В 2002 году компания добровольно прекратила ее производство10.
Случай LYMErix стал примером того, как общественное восприятие и недостаточная коммуникация между научным сообществом и обществом могут подорвать успех вакцины. Статья в Epidemiology & Infection подчеркивает, что вывод LYMErix с рынка, обусловленный социальным давлением, привел к пробелу в профилактике болезни Лайма на десятилетия. Только сейчас в этой области наметился определенный прорыв.
Какой – поговорим в следующей статье.
Примечания
- 1. CDC Lyme Disease Surveillance Data (2023)
- 2. ECDC Lyme Borreliosis Surveillance (2023)
- 3. Lyme disease
- 4. Lyme arthritis: An epidemic of oligoarticular arthritis in children and adults in three Connecticut communities
- 5. Lyme disease—a tick-borne spirochetosis?
- 6. The clinical assessment, treatment, and prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America
- 7. A human secretoglobin inhibits Borrelia burgdorferi growth
- 8. Vaccination against Lyme disease with recombinant Borrelia burgdorferi outer-surface lipoprotein A with adjuvant
- 9. Adverse event reports following vaccination for Lyme disease: December 1998–July 2000
- 10. The Lyme vaccine: A cautionary tale
